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阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease,AD)是一種進行性神經退行性疾病,臨床表現(xiàn)為認知困難,語言能力下降,學習和記憶能力減弱以及運動功能障礙。典

2023-08-23

阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease,AD)是一種進行性神經退行性疾病,臨床表現(xiàn)為認知困難,語言能力下降,學習和記憶能力減弱以及運動功能障礙。典型的病理特征包括Aβ斑塊在腦組織中的積累,腦細胞中的神經纖維纏結和神經元丟失等,導致炎癥,氧化應激,血管松弛損傷和進行性腦萎縮。

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大多數(shù)AD病例的病因尚不清楚,除了1-5%已發(fā)現(xiàn)遺傳差異的病例。已經提出了幾個相互競爭的假設來解釋這種疾病的病因。它們包括遺傳學、膽堿能假說、淀粉樣蛋白假說和 Tau 假說等,許多科學家將干細胞應用到了阿爾茨海默病的臨床治療研究中,為這種疾病的控制提供了新的可能。目前,淀粉樣蛋白β肽(Aβ)沉積形成的老年斑塊(SP)和過度磷酸化Tau蛋白聚集形成的神經纖維纏結(NFT)是與AD相關的兩個關鍵病理因素。

 

 

 

2022年6月,一篇《DHA Ameliorates Cognitive Ability,Reduces Amyloid Deposition,and Nerve Fiber Production in Alzheimer's Disease》研究論文發(fā)表在Frontiers平臺上。該研究中,實驗人員使用APP/PS1轉基因小鼠模型,該模型在大腦中發(fā)展了與年齡相關的斑塊和纏結的積累,顯示出阿爾茨海默病的一些相關癥狀,以測試DHA有效治療阿爾茨海默病的假設。與AD對照組相比,DHA改善了小鼠的空間學習、記憶能力和焦慮。它還抑制了一些Aβ低聚物的積累和神經原纖維纏結的形成。在小鼠模型中,DHA對實驗小鼠肝功能、腎功能和血脂水平無明顯改善作用, 對肌醇、甘氨酸和?;撬岬挠绊懞苄?;DHA能治療改善阿爾茨海默病小鼠的認知障礙和抑郁/焦慮行為,并且DHA通過改善血脂來緩解AD癥狀,顯著抑制AD小鼠的病理特征。結論認為:DHA能夠改善阿爾茨海默病的認知能力,減少淀粉樣蛋白沉積和神經纖維的產生。

關鍵詞:阿爾茨海默病,二十二碳六烯酸,DHA, Omega-3,多不飽和脂肪酸, 神經退行性疾病,Aβ,NFT,液體核磁共振

 

以上論文研究來源于由深圳大學、嘉必優(yōu)生物技術(武漢)股份有限公司等四家單位合作完成的課題,該課題主要探討了嘉必優(yōu)公司提供的富含唾液酸(SA)的營養(yǎng)混合物和富含DHA的營養(yǎng)混合物對阿爾茲海默癥PS1/APP 雙轉基因小鼠學習記憶能力、焦慮情緒、神經元活性和改善Aβ形成和 Tau 過度磷酸化的影響,并探討出最佳藥物劑量,試圖探究兩種不同藥物對AD的作用及干預機理。DHA及其衍生物已被證明可以調節(jié)炎癥介質的基因表達水平,以及參與脂質代謝和Aβ加工的酶。它們在預防或延緩AD病理學的炎癥方面也很重要。研究發(fā)現(xiàn),24周補充900毫克/天的DHA可以改善與年齡相關的認知能力下降的學習和記憶功能。因此,它是隨著年齡增長改善認知健康的有益補充劑。研究報告表明,DHA在預防、調節(jié)或改善AD進展方面的潛在治療作用。這些研究結果有望成為干預或逆轉阿爾茨海默病的一種輔助治療手段。

 

多不飽和脂肪酸可被分為Omega-3脂肪酸和Omega-6脂肪酸兩大類,多不飽和脂肪酸和其他長鏈脂肪酸一樣,也是細胞膜的基本組成物質。Omega-3脂肪酸和Omega-6脂肪酸能長期影響血液的流動和凝固的情況,進而影響血管腔的寬窄、血壓以及血脂水平。Omega-3脂肪酸能延緩身體自我防衛(wèi)機制中那些不利的過度反應,以及抑制由此產生的炎癥。Omega-3多不飽和脂肪酸是人體無法自行合成的脂肪酸,主要通過食物來補充。二十二碳六烯酸 (DHA)是人體所必需的一種Omega-3多不飽和脂肪酸,在魚油中含量較多,動物的甘油磷脂也含有不等量的DHA,在體內代謝過程中可由α-亞麻酸生成。

 

論文里提到,DHA可減輕 AD 神經系統(tǒng)損傷、調節(jié)炎癥和改善認知功能等。已有研究證明補充 DHA,可減少中度癡呆和 AD患者的淀粉樣β斑塊產生,聚集和毒性,并促進斑塊清除;此外,補充 DHA ,還可以減少 Tau 纏結,降低 AD 患者腦脊液中磷酸化Tau蛋白的含量。DHA不能在大腦合成,必須從食物攝取并經血腦屏障(BBB)進入大腦。

 

總之,研究結論認為,DHA 是構成腦磷脂,腦細胞膜的基礎,對腦細胞的分裂、增殖、神經傳導、突觸的生長和發(fā)育起著極為重要的作用,是人類大腦形成和智商開發(fā)的必需物質。DHA不僅是嬰幼兒健康成長和發(fā)育的重要因素,還參與改善心血管健康,減少與類風濕性關節(jié)炎和抑郁癥相關的癥狀,以及改善人類認知。大腦皮層和視網膜中含有大量的DHA,特別是在大腦皮層的灰質和感光細胞中。這些DHA主要以磷脂的形式存在,在大腦發(fā)育中非常重要。

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根據現(xiàn)代流行病學的研究結果,AD 的發(fā)病率與年齡的增加呈正相關,65歲以上的老年人 AD 發(fā)病率約為 5%,而 85歲以上的發(fā)病率則高達 20%。根據 Alzheimer’s Disease International( ADI )發(fā)布的數(shù)據,目前全世界范圍內的 AD 患者數(shù)量約為 3500萬,預計 AD 患者數(shù)量會于2030年上升至 7600萬,并可能將于 2050年持續(xù)增長到1.15 億。據統(tǒng)計,全球老年癡呆癥的醫(yī)療總費用高達1.3萬億美元,預計到2030年將增至2.8萬億美元,而這個數(shù)字仍在上升?;谇叭说难芯砍晒?,靶向Aβ藥物、乙酰膽堿脂酶抑制劑、膽堿受體激動劑,腦血循環(huán)促進劑,腦能量代謝激活劑、神經傳遞功能改善劑、神經營養(yǎng)因子和抗炎藥等藥物對 AD癥狀有一定緩解,以上這些研究表明,通過營養(yǎng)物質/營養(yǎng)素干預神經遞質影響阿爾茲海默病癥狀的方向存在探討的意義,而且意義重大。

 

作為全球高端營養(yǎng)素與應用解決方案專家,嘉必優(yōu)研發(fā)技術團隊一直致力于Omega-3及DHA在阿爾茲海默癥等方面的研究,希望通過生物科技賦能生命營養(yǎng)與健康?!禗HA Ameliorates Cognitive Ability, Reduces Amyloid Deposition, and Nerve Fiber Production in Alzheimer’s Disease》由嘉必優(yōu)和深圳大學、華中農業(yè)大學、中國農業(yè)科學院等團隊共同完成,是他們對DHA預防和改善阿爾茨海默病研究課題的一部分,由營養(yǎng)君編譯分享。

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